开发一个新化学实体（New Chemical Entity , NCE）的药物是一项风险高、历时长、投入大的工程，一个创新药物的研发到上市需要10—15年，研发成本10​—20亿美金，用于证明药品安全性、有效性的试验数据就占到所有研发费用的60%—70%。二十世纪末，全球创新药物的研发进入了瓶颈阶段，完全创新的药物越来越少。为了保障公众的健康福利，FDA于1999年颁布了《Guidance for Industry—Applications Covered by Section 505（b）（2）》，以鼓励已有创新药品进行二次研究，获得质优价廉的新药。身为全球第二大仿制药企业的TEVA公司相当青睐研发“模仿创新”的药物。

新治疗实体（New Therapeutic Entity，NTE）：选择已上市的新药（数据保护期限已过）作为参比药物（Reference Listed Drug , RLD），对其进行结构修饰，通过二次创新获得新药产品，即新治疗实体。TEVA公司制定模仿创新策略，对已上市的新药进行二次创新，研发新治疗实体。与NCE研发相比，NTE不仅大大缩短了研发时间，研发投入也大幅度降低，见图。

图3-7 NCE与NTE研发过程比较

【典型案例——TEVA公司QNASL】

TEVA公司于2011年5月24日向美国FDA提交了QNASL的505（b）（2）的申请，经过 304天的标准审评后，于2012年3月23日批准上市。

QNASL（丙酸倍氯米松），新剂型为气溶胶喷鼻剂，有别于以前的气雾剂产品，批准用于治疗12岁及以上患有季节性鼻子过敏或常年性鼻子过敏患者。

TEVA公司向美国药审中心提交证明QNASL与参比药物相似性的桥接试验数据外，还开展了新的临床试验证明其修饰部分安全性和有效性的补充试验数据。因此QNASL作为新剂型，在美国上市后获得了3年数据保护时间，FDA不披露、不依赖、不批准同类产品以保证该药在市场上的独占。TEVA公司通过对已上市创新药物进行二次创新，从而获得一定的数据保护期。